财经12月17日讯 近日, 国际顶级学术期刊《科学》(Science杂志公布了2024年度十大科学突破，来那帕韦(lenacapavir位列2024年度科学突破之首。
《科学》(Science杂志认为，这种创新机制的注射用HIV药物不仅展现出显著的预防HIV感染效果，还体现了基础研究上的重大突破——即对来那帕韦所靶向的HIV衣壳蛋白的结构与功能全新的深入理解。
此前，吉利德科学于第31届格拉斯哥HIV感染药物治疗国际大会(HIV Glasgow 2024上公布了其评估一年给药两次的HIV-1衣壳抑制剂来那帕韦的第二个关键的3期临床试验PURPOSE 2的全部结果：在接受来那帕韦的受试者中，在随访期间99.9%未感染HIV，且在HIV预防方面来那帕韦也展现出优于每日服用舒发泰®的效果，相关研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》。
国家卫生健康委员会艾滋病专家组组长、首都医科大学附属北京地坛医院艾滋病临床中心主任医师张福杰教授表示，预防是HIV防治的第一个关键节点，PURPOSE研究显示，一年给药两次的长效药物来那帕韦在HIV预防方面的效果达到了空前高度，在艾滋病预防疫苗还是未知数的现实挑战下，如果长效疗法能广泛应用，将会帮助进一步遏制全球HIV流行，并对终结艾滋病流行起到具有里程碑意义的推动作用。
HIV药物不断丰富，但用药者的依从性仍是挑战
HIV作为全球性的健康挑战，其流行和防治一直受到社会的广泛关注。中国疾控中心数据显示，截至2022年底，我国报告存活HIV感染者122.3万例，累计报告死亡病例41.8万例。张福杰教授介绍，近年来，在我国HIV防治政策的持续支持下，扩大检测与治疗、推广预防措施、重点人群干预、科研创新、以及消除社会歧视等一系列举措得以加速实施。如今，我国HIV治疗覆盖比例已经达到90%以上，治疗成功率也达到95%以上，使得HIV已从致命性流行病转变为一种可防可控的慢性病。然而，目前新发感染人数仍呈现持续增加趋势，切实有效的暴露前预防手段和创新的治疗药物成为遏制HIV感染传播和防治的关键策略。
现有的口服药物方案，尤其是传统药物，其复杂的给药方式常导致部分感染者持续面临着依从性低、规范治疗率低等挑战。
“临床上，我们常常遇到许多感染者并未能严格遵守服药程序，这不仅影响了抗病毒治疗的成功率，也增加了病毒耐药的风险。”中国性病艾滋病协会艾滋病药物预防与阻断专委会主任委员、深圳市第三人民医院艾滋病医学中心首席专家王辉教授表示，坚持每日服药对于感染者群体来说都是一件难事，更何况对于有预防需求的健康人群。长效药物的出现，很大程度上减少了给药频率，不仅有助于提升使用者的依从性，还能减少服药引起的隐私泄露风险以及社会污名与歧视。
一年给药两次，来那帕韦开创HIV防治长效时代
作为全球首个一年仅需给药两次的长效HIV药物，来那帕韦在最新HIV预防三期临床试验的两个关键研究PURPOSE 1和PURPOSE 2中均显示出对HIV预防卓越的有效性。
其中PURPOSE 1作为一项3期、双盲、随机研究，评估了皮下注射、一年给药两次的来那帕韦作为HIV暴露前预防(PrEP药物用于顺性别女性中的有效性和安全性。结果显示，在超过5300名16-25岁顺性别女性和青春期女孩受试者中，通过与不同的预防性药物对比发现，使用来那帕韦作为PrEP方案的受试者没有发生一例HIV感染，HIV预防有效性达到100%。关键性的3期、双盲、多中心随机研究PURPOSE 2，旨在评估皮下注射、一年给药两次的来那帕韦在男男同性人群以及性别多样化人群中用于PrEP相较于每日口服舒发泰和背景HIV发生率(bHIV的安全性和有效性。近期，其结果在第31届格拉斯哥HIV感染药物治疗国际大会报告，相较于背景HIV发生率，来那帕韦降低了96%的HIV感染率。两项研究表明，来那帕韦有潜力成为预防HIV感染的全新重要方案。
王辉教授强调，PURPOSE 1和PURPOSE 2研究展现出来那帕韦预防HIV的卓越有效性，同时在不同人群中的积极数据也体现来那帕韦有潜力为更广泛的、亟需额外HIV预防方案的群体提供全新的暴露前预防选择。
此前，来那帕韦已在欧盟和美国获批，用于与其他抗反转录病毒药物联合使用，用于治疗现有方案不能获得病毒学抑制的多重耐药的HIV-1成人感染者。“HIV进入人体后，会侵入免疫细胞进行复制和繁殖，并同时破坏免疫系统。在这一侵入-复制过程中，包裹着病毒遗传物质的衣壳起到了关键作用。”张福杰教授介绍，来那帕韦有别于目前获批的其他抗反转录病毒药物，是一种全新的长效HIV衣壳抑制剂的新靶点药物，它能够直接与HIV衣壳蛋白质亚基结合，调节衣壳的稳定性及(/或传送等，从而阻止HIV进入人体细胞或抑制病毒生命周期的其他多个关键步骤。同时，来那帕韦也展现出半衰期比较长，与目前获批的其他抗反转录病毒药物不存在交叉耐药等特点，为多重耐药的患者提供新的治疗选择。
据悉，吉利德科学于2023年9月已向中国药品审评部门递交了来那帕韦的上市申请，并在今年进博会期间与海南博鳌乐城先行区达成战略合作，依托乐城国际医疗旅游先行区特许药械进口政策优势，加速来那帕韦用于HIV预防在乐城的先行先试。
